След дълъг период на високи нива на лептин, тялото на някои хора губи чувствителност към лептина. Това означава, че мозъкът не слуша, когато лептина го моли да спре да яде или да ускори метаболизма,което прави загубата на тегло и поддържане на здравословен темп на метаболизъм много трудни. Устойчивостта на лептин прави хората склонни към хроничните заболявания чрез предизвикване на излишните мазнини в стомаха и увеличава възпалението.
Гладуването и строгите диети също биха могли да бъдат причина да сте развили резистентност към лептин. Някои хора правят грешката да намалят приема на калории драстично, защото искат да отслабнете бързо. Но това често се превръща в проблем, защото така лептинът „казва“ на мозъка, че той се нуждае от повече храна, за което е добра идея да се избегнат тези катастрофални диети, защото в повечето случаи те не успяват дадат резултати и даже вредят на тялото.